牙龈與硬腭腫瘤應與上颌窦癌、惡性黑色素瘤、龈瘤、惡性肉芽腫等相鑒别。
1、上颌窦癌
以男性多見。鼻阻塞、異常分泌物、颌面部腫脹常為其先驅症狀，牙松動或脫落發生在後。上颔窦不同的壁受累，可以表現出不同的症狀，如眼球突出、面部知覺異常、流淚、鼻衄、偏頭痛；甚則眼球運動受限、視力障礙、聽力減退。患者就診時幾乎皆有骨壁破壞，X線照片顯示上颌窦壁骨質破壞。
2、惡性黑色素瘤
本病發病率甚低，老年患者為主，于口腔中好發于龈及腭部，初呈黑色小點，迅速增大，呈浸潤性，或多年生長黑痣，近期生長迅速，表面潰破，容易出血。常可見骨質及牙槽突破壞，引起牙齒松動或脫落，多見區域性淋巴結轉移。
3、龈瘤
好發于20～40歲，發生于牙周膜或牙槽骨膜，組織病理分為肉芽腫型、纖維瘤型及血管瘤型，其中以肉芽腫型多見。生長緩慢，病程較長，可至數年。腫塊呈蕈狀外突生長，多呈黃豆大小，表面黏膜光滑。肉芽腫型及血管瘤型龈瘤柔軟，易出血，纖維瘤型則較硬。本病極少發生惡變。治療不當，每易複發。切除的龈瘤應送病理檢查，以排除早期呈龈瘤樣表現之牙龈惡性腫瘤。
4、惡性肉芽腫
常首發于鼻中隔或鼻前庭近中線部，亦可首見于腭部。病情發展迅速，肉芽樣組織壞死，形成潰瘍，常有發熱，無明顯疼痛，短期内可發生鼻中隔穿孔或鼻底與口腔相通。病理檢查可作鑒别，對放療效果較好。
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