1、作家以生動的筆觸，刻畫了性格鮮明的衆多人物，描繪了這個家族的孤獨精神。在這個家族中，夫妻之間、父子之間、母女之間、兄弟姐妹之間，沒有感情溝通，缺乏信任和了解。盡管很多人為打破孤獨進行過種種艱苦的探索，但由于無法找到一種有效的辦法把分散的力量統一起來，最後均以失敗告終。這種孤獨不僅彌漫在布恩迪亞家族和馬孔多鎮，而且滲入了狹隘思想，成為阻礙民族向上、國家進步的一大包袱。
2、作家寫出這一點，是想表達着一種精神狀态的孤獨來批判外來者對拉美大陸的一種精神層面的侵略，以及西方文明對拉美的歧視與排斥。“羊皮紙手稿所記載的一切将永遠不會重現，遭受百年孤獨的家族，注定不會在大地上第二次出現了。”作者用一個毀滅的結尾來表達了自己深深的憤懑。
3、最後，作品在“冰塊”和“石頭”中開始，在一陣風中結束。加西亞·馬爾克斯曾經近乎絕望地指出：“拉丁美洲的曆史也是一切巨大然而徒勞的奮鬥的總結，是一幕幕事先注定要被人遺忘的戲劇的總和”，這樣的曆史象征了孤獨，就是“百年的孤獨”。
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