我們知道，雄激素對于前列腺癌的發展壯大具有重要的作用。内分泌治療的核心就是要通過各種方法掐斷雄激素。

目前我們有三種阻斷雄激素的方法。第一種方法就是我們熟知的去勢治療，不管是藥物去勢還是手術去勢，都是為了最大程度降低睾丸産生的雄激素量，掐斷雄激素的主要來源。在目前的前列腺癌内分泌療法中，去勢治療仍然具有不可替代的地位。

第二種方法是阻斷雄激素和其受體的結合，這種療法也被稱為抗雄治療。第三種方法是抑制雄激素合成過程中所必須的CYP17酶，從而阻止雄激素的合成。在實際臨床使用中，由于第一代抗雄藥物出現時間比較早，我們習慣将其稱為傳統内分泌藥物，而第二代抗雄藥物和抑制雄激素合成的藥物，一般稱為新型内分泌藥物。

下面我詳細介紹一下傳統内分泌藥物，也就是第一代抗雄藥物。

我們知道雄激素要發揮作用，就必須與其受體相結合。這就好比雄激素是一把鑰匙，它隻有插入雄激素受體這個鎖孔，才能打開鎖，從而開啟下遊一系列功能。

抗雄治療藥物也叫雄激素受體拮抗劑，它們通過競争性地與雄激素受體結合，從而阻止雄激素發揮作用。你可以把這類藥物想象成一把特制的鑰匙，它可以插入雄激素受體這個鎖孔，但是并不會開鎖，也就不會啟動下遊的功能。

根據雄激素受體拮抗劑的化學結構，可以将其分為甾體類雄激素受體拮抗劑和非甾體類雄激素受體拮抗劑。因為非甾體類藥物的活性較好，不存在甾體類藥物的激素樣副作用，所以在臨床上更為常用。

第一代非甾體類雄激素受體拮抗劑有氟他胺、羟基氟他胺、尼魯米特，比卡魯胺等。氟他胺是最早發現的非甾體類雄激素受體拮抗劑，1989 年在美國上市。氟他胺具有廣泛的副作用，包括男子乳房發育症、惡心、嘔吐、潮熱，勃起障礙等。另外，氟他胺還有非常嚴重的肝毒性，患者在使用藥物之前需要對肝髒功能進行檢查。

尼魯米特也存在廣泛的不良反應，包括：惡心，夜盲和性欲降低，胸痛，弱視，視力障礙，色盲和脫發等。比卡魯胺的常見副作用包括：腹痛，惡心和乳痛。 其他副作用包括：類似流感的症狀，男性乳房發育，嘔吐和厭食等。

目前，全球各大指南已經不再推薦傳統内分泌藥物作為一線治療選擇。

比卡魯胺是目前臨床上使用最廣泛的傳統内分泌療法之一。美國FDA批準的比卡魯胺适應症為：每日50mg聯合ADT藥物，用于治療D2期的轉移性前列腺癌。這裡的D2期轉移性前列腺癌，是指腫瘤已經轉移到了遠端淋巴結、骨骼以及内髒。

需要注意的是：每日150mg比卡魯胺不論單藥，還是聯合，均未獲得美國FDA批準用于臨床。比卡魯胺單藥用于局部晚期前列腺癌雖然沒有正式批準，但也被FDA列為标簽外使用。

下面我們看看傳統内分泌藥物在臨床中的使用情況。

先看局部晚期前列腺癌。對于接受放射治療的患者，ADT藥物聯合比卡魯胺可以用在放射治療前，中，或者治療後。

再看根治術後複發的患者，如果接受了挽救性放射治療，那麼在治療之後可以接受ADT藥物聯合比卡魯胺治療。

接下來看轉移性内分泌治療敏感性前列腺癌，對于低轉移負荷的患者，ADT聯合抗雄藥物是一種治療選擇；此外，對于不能耐受或者不願意接受化療或新型内分泌治療的患者，ADT聯合抗雄藥物也是一種治療選擇。

最後再看轉移性去勢抵抗性前列腺癌，對于對于無症狀或有輕微疼痛症狀的患者，可将ADT聯合第一代抗雄藥物作為一種治療選擇。

雖然目前傳統内分泌療法仍然在臨床中使用，但是與第二代雄激素拮抗劑相比，第一代藥物在雄激素受體結合力和臨床療效方面，已經不具備任何優勢。所謂親和力就是指藥物和靶點的結合能力，可以理解為鑰匙穩定插入鎖孔的能力。

研究顯示，第二代雄激素拮抗劑阿帕他胺，與雄激素受體的結合力是比卡魯胺的5～10倍；而同為第二代雄激素拮抗劑的恩雜魯胺，其與雄激素受體的結合力是比卡魯胺的5～8倍。