黑棘皮病（Acanthosis nigricans）是一種色素沉着過度、角化過度的皮膚病。

病因

黑棘皮病是由刺激表皮角質形成細胞和真皮成纖維細胞增殖的因素所引起的。

1.良性形式

在良性形式中，所涉及的因素包括：

➤顯著的高胰島素血症；

➤參與胰島素信号傳導的基因缺陷；

➤由于高循環胰島素水平，胰島素樣生長因子1（IGF-1）因子的激活，并通過肌肉組織和表皮細胞繁殖刺激葡萄糖吸收；

➤其他可能的介質包括其他酪氨酸激酶受體（表皮生長因子受體[EGFR]和成纖維細胞生長因子受體[FGFR]）。

2.家族性和綜合征形式

體征通常包括肥胖、高胰島素血症、雄激素過多症和顱縫早閉。這些形式進一步分為胰島素抵抗綜合征和成纖維細胞生長因子缺陷。

3.胰島素抵抗綜合征

胰島素抵抗綜合征可與以下疾病有關：

➤胰島素受體突變（矮妖精，Rabson-Mendenhall綜合征）；

➤過氧化物酶體增殖物激活受體γ（1型糖尿病伴黑棘皮病和高血壓）;

➤1-酰基甘油-3-磷酸-O-酰基轉移酶-2或seipin（Berardinelli-Seip綜合征）;

➤lamin A/C（Dunnigan綜合征）;

➤Alstrom綜合征基因。

4.成纖維細胞生長因子缺陷

成纖維細胞生長因子缺陷包括激活FGFR2（Beare-Stevenson綜合征）和FGFR3中的突變（Crouzon綜合征伴有黑棘皮病；緻死性骨發育不全(thanatophoric dysplasia)；嚴重軟骨發育不全伴發育遲緩和黑棘皮病[SADDAN]）。

在患有雄激素過多的女性中，大多數患有多囊卵巢綜合征（PCOS），臨床上發現棘皮症的發生率為5％-30％，如通過皮膚活檢評估可能更常見。

5.惡性黑棘皮病

惡性黑棘皮病，主要原因是腫瘤分泌的刺激因子所導緻。轉化生長因子（TGF） - alpha具有與表皮生長因子（EGF）相似的結構，并且可能參與這一過程。TGF-alpha和EGF均可在胃腺癌細胞中發現，而在黑棘皮病皮膚細胞中發現了EGFR表達。

惡性形式的黑棘皮病并不常見，據統計12000名癌症患者中僅2名存在黑棘皮病表現。它最常與胃腸道腺癌相關（70%-90％）。大約18％的病例在惡性腫瘤診斷之前發現可存在該表現，因此成為診斷線索。

症狀和體征

黑棘皮病為對稱性，色素沉着過度、角化過度的天鵝絨樣斑塊（圖1）。在最嚴重的情況下，可以形成乳頭狀瘤（圖2）。軟垂疣（Acrochordona，皮贅skin tags）在受影響的區域很常見。

1a

1b

1c

圖1 黑棘皮病變

注：1a 頸背部；1b 腋窩；1c 腹股溝

2a

2c

2b

2d

2e

圖2 黑棘皮病的乳頭狀變異體（a-e）

病變最常見于腋窩、腹股溝、頸後部和肘部的皺褶區域，但嚴重的也可覆蓋更大範圍的皮膚表面。手掌、腳掌和口腔粘膜不受影響。病變以色素沉着過多的斑點和斑塊開始，并可進展為可觸及的斑塊。

偶爾會報告瘙癢症，并且可能與黑質惡性棘皮症的發病率較高有關。這種形式在臨床上與良性黑棘皮病無法區分，盡管它的發病被描述為突然和旺盛。

診斷

診斷主要依據：

1.體檢

實驗室評估葡萄糖/胰島素代謝，女性高雄激素評估。

活檢，組織學可能發現包括角化過度、表皮乳頭狀瘤病和黑素細胞數量增加，必須排除惡性形式。

2.影像檢查

除了在特定情況下超聲确認PCOS外，無需進行影像檢查。

3.實驗室檢查

可能會發現：

➤在B型胰島素抵抗綜合征中：正常低值或正常的空腹血糖，同時伴有不适當升高的胰島素水平（由于胰島素受體抗體）和受抑制低水平的C肽和胰島素原。

➤在PCOS和胰島素抵抗綜合征：高胰島素血症。

➤在A型胰島素抵抗綜合征中：糖耐量異常或糖尿病，以及與高雄激素血症相關的内源性和外源性胰島素的極端抗性。

治療

高血糖和高胰島素血症的管理如下：

➤B型胰島素抵抗綜合征：二甲雙胍，免疫抑制劑和瘦素。

➤A型胰島素抵抗綜合征：IGF-1。

➤PCOS高胰島素血症：低脂飲食，定期運動和二甲雙胍。

➤脂肪營養不良患者：噻唑烷二酮類。