緩釋、控釋制劑相關知識

（一）緩釋、控釋制劑的概念、特點

1．緩釋制劑（sustained-release preparations）系指在規定的釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者順應性的制劑。

2．控釋制劑（controlled-release preparations）系指在規定釋放介質中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩，且能顯著增加患者順應性的制劑。

緩釋、控釋制劑之間的差别主要體現在兩個方面，其一是體外釋藥特征不同：控釋制劑是不受時間影響的恒速釋藥，即按零級動力學規律釋放藥物；而緩釋制劑是按時間變化先快後慢的非恒速釋藥，即按一級動力學或Higuchi方程等規律釋放藥物。其二是體内藥物動力學特征不同：控釋制劑體内血藥濃度在一定時間内能維持在一個恒定的水平；而緩釋制劑達不到這樣的效果。

3．緩釋、控釋制劑的特點

（1）減少給藥次數，避免夜間給藥，增加病人用藥的順應性。

（2）血藥濃度平穩，避免"峰谷"現象，避免某些藥物對胃腸道的刺激性，有利于降低藥物的毒副作用。

（3）增加藥物治療的穩定性。

（4）可減少用藥總劑量，因此，可用最小劑量即可達到最大藥效。

雖然緩、控釋制劑有其優越性，但仍存在一些弊端：緩控釋制劑是基于健康人群平均藥物動力學參數制定的給藥方案，在疾病狀态或藥物動力學特性有所改變時，不能靈活調節給藥方案；劑量調節靈活性降低，如果臨床上遇到某種特殊情況（如出現較大副作用）往往不能立刻停止治療；設備和工藝費用較普通制劑昂貴。

（二）緩、控釋制劑使用方法

緩釋片指用藥後能在較長時間内緩慢地釋放藥物，以達到在體内延長藥物作用時間、減少服藥次數的目的。與緩釋片的非恒速釋放藥物不同，控釋片能恒速或接近恒速釋放藥物。緩控釋制劑與相應普通制劑相比，每24小時用藥次數可從3、4次至少減少至1、2次。緩控釋制劑能在較長時間内維持一定的血藥濃度，可以克服血藥濃度的峰谷現象，使血藥濃度保持在比較平穩持久的有效範圍内，有利于減少藥物的不良反應。

控釋片通常由兩部分組成，上層為活性藥物層，下層為無藥理活性的多聚物推動層，藥片外層包裹一層半透膜，半透膜隻允許水分子通過，藥物分子不能通過。在半透膜靠近藥物層處有一激光微孔，藥物可由此微孔從藥片中釋放出來。服藥後藥物進入胃腸道，胃腸道的水分透過半透膜進入藥片，使推動層吸水膨脹，産生一穩定的壓力，持續推進藥物分子以穩定的速率從激光微孔釋放出來。還有一點需要注意的是，活性藥物釋放完畢後，藥物的不溶性外殼随糞便排出體外，患者如注意到，無須擔心。

緩控釋制劑因其制劑的特殊性，使用時應注意以下幾點：

a.嚴格遵醫囑服藥，用藥劑量及次數不宜過多或過少。

b.不宜掰開或嚼碎服用，應整片吞服。掰開或嚼碎後失去了緩控釋功能，使藥物在短時間内大量釋出，血藥濃度大為增高，可能引起毒性反應，故應予避免。

c.有個别緩控釋制劑采用特殊緩釋技術使其可分成半片服用，其目的是方便患者及時調整用藥劑量。

（三）我院常用緩釋片

鹽酸文拉法辛緩釋片

應該在早晨或晚間一個相對固定的時間和食物同時服用，每日一次，用水送服。應該整體服下避免掰開、壓碎、咀嚼或泡于水中。

丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）

服藥方法：口服。每日劑量應分1〜2次服用。在癫痫已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。

丙戊酸鈉緩釋片（典泰）：

口服，一次0.2～0.4g（1～2片），一日二次。每日劑量應根據病人年齡及體重來定，而且，要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。最佳劑量需根據臨床療效來确定，當發作不能控制或懷疑有副作用發生時，除臨床監測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報道有效範圍為40～100mg/L（300～700μmol/L）。在沒有接受其它抗癫痫藥的病人，每2～3天間隔增加藥物劑量，1周内達到最佳劑量。在以前已接受其它抗癫痫藥物的病人，用本品替換要逐漸進行，在2周内達到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癫痫藥物，應逐漸加入。最初每日劑量通常為10～15mg/kg，然後劑量調整到最佳劑量。一般劑量為20～30mg/kg，但是，當用此劑量範圍不能控制發作時，可進一步增加至足夠劑量。如果病人每日用量超過50mg/kg應對病人仔細監測。——兒童，通常劑量每日20～30mg/kg。——成人，通常劑量每日20～30mg/kg。——老年人，雖然藥代動力學有所變化，臨床意義不大，但要根據發作控制來決定用量。

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思）：

怡諾思®緩釋膠囊應該在早晨或晚間一個相對固定時間和食物同時服用，每日一次。膠囊應該整體服下避免分開、壓碎、咀嚼或溶解後服用，也可以仔細打開膠囊将内容物放于一勺蘋果沙司中，這個藥物/食物的混合物應不嚼很快咽下，接着喝一杯水保證完全服下。

帕利哌酮緩釋片（芮達）：

本品必須在液體幫助下整片吞服，不應咀嚼、掰開或壓碎片劑。該藥包含在一個不可吸收的包衣中，該包衣設計用于以一種可控制的速率釋放藥物。

鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片：

應告誡患者須整片吞服，不宜咀嚼或壓碎。

丙戊酸鎂緩釋片：

适用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者：本品口服每次250mg，每天2次，并遵醫囑，根據病情、血藥濃度逐漸加量，最高劑量不應高于普通片的每日最高劑量。

鹽酸二甲雙胍緩釋片：

口服，進食時或餐後服。開始用量通常為每日一次，一次0.5g，晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過2g。如果每日一次，每次2g不能達到滿意療效，可改為每日二次，每次1g。

注意事項：本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐後服用。