導語：Machado-Joseph病是以前兩位病人的姓氏(安東約瑟夫和馬查多)命名的，也因為這種病集中在亞速爾群島，所以也被稱為亞速爾病。這是一種常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病。

一、Machado-Joseph病是什麼？有哪些特點？主要是什麼因素導緻？

1、什麼是Machado-Joseph病？

Machado Joseph病是一種遺傳性脊髓小頭畸形症(Ⅲ型，SCA3型)。以錐體外系綜合征、四邊形萎縮及感覺障礙、眼外肌麻痹及眼球震顫等為特征。該疾病最早由Nakano(1972)報告，被認為是一種葡萄牙血統的遺傳疾病。

2、病因

結果表明，Machado-Joseph病基因(Machado Joseph disease, mjdl)位于染色體14q32.1區。該基因的第三外顯子位于3端附近，與不穩定的CAG重複序列(C:胞嘧啶，腺嘌呤，G:鳥嘌呤)是mjdl基因ataxin-3的産物，即聚谷氨酰胺鍊，其正常功能尚不清楚。擴增突變導緻了此病。編碼的多谷氨酰胺鍊可能是該病的蛋白質基礎，對神經系統有毒性作用。

3、發病機制

一些研究表明，突變的ataxin-3可整合到MJD患者的培養細胞和腦損傷區域，導緻神經核内包涵體(nls)的形成和感染細胞的死亡。MJD是CAG重複序列導緻的至少8種神經退行性疾病(亨廷頓病、SCA1等)之一。CAG重複次數與病理改變的嚴重程度呈正相關。這是Machado Joseph病的一個重要特征，但NII的形成與神經退行性變之間的關系尚不清楚。

二、患有Machado-Joseph病，不同發病年齡的患者，臨床表現也不同

臨床主要表現為腦性共濟失調、錐體束征、錐體外系征或周圍肌萎縮。

1、臨床分型

不同年齡患者的臨床表現略有不同。Coutinho根據臨床表現将該病分為三種類型。

（1）Ⅰ型

15%在早期會得到診斷，患者年齡20 ~ 30歲，錐體束征、錐體外系統損傷征，進行性眼外麻痹，面肌、舌肌束纖顫，輕度小腦功能缺損。

（2）Ⅱ型

占38%，發病年齡在30-50歲之間。以小腦功能障礙和錐體束征為特征，伴或不伴眼外肌麻痹，無外錐體系統征，症狀輕，死亡年齡60歲左右。

（3）Ⅲ型

占47%，是一種晚期疾病。它開始于50-60歲或60歲之後。以小腦功能障礙和運動神經多發性神經病(對稱性肢體末端肌萎縮)為主，可伴或不伴眼外麻痹和錐體束征，進展緩慢，預後良好。

部分病例為混合型。發現I型MJD與核性眼肌麻痹呈正相關，Ⅲ型MJD與核上眼肌麻痹呈正相關。平均CAG長度與錐體束征和肌張力障礙有關。

2、主要症狀和體征

臨床以共濟失調步态為首發症狀，早期表現為軟腭無力、構音障礙、垂直或水平眼震、睜眼困難、上視困難。後期階段有exopyramidal迹象如exopyramidal臉部或軟腭肌陣攣等迹象，患者有肌張力障礙，手腳動作遲緩和四肢肌肉震顫的萎縮。可能會有下肢振動感。約1 / 3的患者有脊柱側凸、足弓、杵狀指等骨畸形。

3、眼外肌癱瘓

眼部運動障礙是其特征性表現。多數病例有眼球運動障礙、水平或垂直眼震、眼球突出、複視、視神經萎縮、視網膜色素變性等。

4、診斷标準

常染色體顯性遺傳。神經學表現主要為伴有錐體束征的小腦共濟失調(II型)、伴有不同程度強直肌張力障礙的錐體外征(I型)，或周圍肌萎縮及感覺障礙(III型)。輕微但較具體的體征，如進行性眼外麻痹、顔面舌肌束性顫動、眼球突出等。對先證者家屬的體格檢查和患者的早期診斷有幫助。

PCR有助于診斷。采用PCR方法檢測MJD基因CAG重複擴增的數量，認為無假陽性或假陰性結果。該方法簡單、可靠、經濟實惠，可用于患者症狀前和産前的診斷。

三、患有Machado-Joseph病，需要通過周圍血淋巴細胞檢查，顱腦MRI檢查等進行診斷

1、周圍血淋巴細胞、羊水、絨膜絨毛等的聚合酶鍊反應(PCR)檢測

顯示MJD基因的CAG重複數。

2、顱腦MRI檢查

可發現腦幹和小腦萎縮。MJD患者的腦橋橫向纖維在T2加權圖像上呈高信号，偶發性橄榄橋萎縮者為高信号，對照組為低信号。

四、患有此病，容易和橄榄-腦橋-小腦萎縮，以及眼運動障礙等混肴

1、橄榄-腦橋-小腦萎縮(OPCA)

本病可能有類似MJD的眼部表現。Shimizu比較了Draer綜合征(SDS)和27例OPCA的眼部運動障礙。結果顯示，OPCA的發生率很低，差異有統計學意義。眼球突出和眼球不自主運動是MJD的特點。因此，眼動成分的分析有助于MJD和OPCA的識别。

2、帕金森

本病可能表現為典型的帕金森病，對左旋多巴可能有效。然而，它可能與其他疾病區分，包括錐體束和小腦征，周圍神經病變等疾病。

3、治療方法

這種疾病目前沒有特定的治療方法，主要是預防。

結語：此病最主要的是預防，目前還沒有有效的治療方法。在結婚前最好做遺傳咨詢。預防措施包括避免近親結婚、基因檢測和産前診斷、選擇性流産等。此病是遺傳疾病，危害性很大，建議盡量避免患兒出生。