肝髒細胞與肝功能不全

肝髒是由肝實質細胞,即肝細胞和非實質細胞所構成。肝非實質細胞包括:肝巨噬細胞(即 Kupffer細胞)肝星形細胞(即貯脂細胞)肝髒相關淋巴細胞(即Pit細胞)和肝窦内皮細胞。

各種病因嚴重損害肝髒細胞,使其代謝、分泌、合、解毒、免疫等功能嚴重障礙，機體可出現黃疸染腦病等臨床綜合征,稱肝功能不全(hepatic insufficiency)。一般稱肝功能不全晚期為肝功能衰竭(hepatic failure)。最終幾乎均發生肝性腦病。

細胞的損害可導緻肝髒功能障礙,但是非實質細胞的異常在肝髒功能障礙的發生發展中也具有重要意義。特别是Kupffet細胞的功能障礙具有十分重要的意義。現将肝細胞及各種非實質細胞的異常導緻肝功能障礙的機制分述如下:

肝細胞可合成多種蛋白質，如白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原、脂蛋白、補體蛋白以及多種載體蛋白等;合成膽汁及膽紅素。參與脂類與激素的代謝和生物轉化等。機體代謝過程中産生的某些有毒産物或從腸道吸收的有害物質也經肝細胞解毒。此外，肝細胞還參與某些藥物的代謝。肝細胞是完成肝髒功能的主要細胞。由于肝細胞的損害可導緻肝髒功能障礙，主要表現在:

代謝障礙

(1)糖代謝障礙:肝糖是糖的主要來源,其合成與分解受胰高血糖素和胰島素的調節，細胞在維持血糖穩定中有重要作用，肝細胞功能障礙主要可導緻低血糖。其機制可能與下列因素有關:

①肝細胞大量死亡使肝糖原貯備明顯減少。

②受損肝細胞内質網葡萄糖-6-磷酸酶活性降低,肝糖原轉變為葡萄糖過程障礙。

③肝細胞滅活胰島素功能降低，可使血中胰島素含量增加,出現低血糖。個别肝功能障礙患者也可出現糖耐量降低。

(2)蛋白質代謝障礙:肝對血中氨基酸濃度相對穩定有重要作用。近31種血漿蛋白是在肝細胞合成,特别是白蛋白，每天合成約12号,占肝合成蛋白的約25%,肝細胞的大量死亡和代謝障礙使白蛋白合成減少，産生低蛋白血症,一方面使血漿膠體滲透壓下降,導緻水腫;另一方面，白蛋白所擔負的多種物質的運輸功能也受到影響。此外，肝細胞合成多種運載蛋白功能障礙(如運鐵蛋白、銅藍蛋白等),也可導緻相應的病理改變。

(3)脂肪代謝律礙:高甘油三胎血症。

溫故知新：

1、肝功能不全、肝硬化的人，要特别注意按時按量進食，避免低血糖昏迷可能，一旦出現低血糖昏迷，又會加強肝功能不全，形成惡性循環。肝硬化的患者合并需要禁食的病症，更要補足葡萄糖、監測血糖。

2、白蛋白，每天合成約12号。肝硬化所緻的肝細胞的大量死亡和代謝障礙使白蛋白合成減少，産生低蛋白血症或肝硬化後消化道出血、或肝腫瘤消瘦等均會引起白蛋白減少。

臨床上，常常有家屬問：李醫生，我父親或母親這個情況要輸多少蛋白呀？（白蛋白屬于貴、少、單一患者用量多）那麼白蛋白能升高多少血清白蛋白？通常血漿約占人體體重 4.5%。那麼，對于一個 60 kg 體重的健康成人來說，一瓶 20% 的人白蛋白 50 mL（10 g）輸入人體，在未分解變化前，能夠短時間内提高白蛋白 3 ~ 4 g/L。但實際上，白蛋白在機體内部是一個動态衰減的過程，正常情況下，患者營養狀況差的話，一部分要轉化為熱卡供應能量，即使這個過程可能比較緩慢；如果腎功能不全的話，一部分還會随着尿液排出，排出多少取決于腎小球濾過率和腎小管的重吸收水平；還有一部分可能會透過血管滲漏到組織間隙之中，這取決于原發疾病是否改善；所以一瓶白蛋白進入體内最終有多少留存于血液中，因時、因人、因病而異。

血清白蛋白濃度是臨床應用白蛋白的重要指标之一，臨床經常認為血清白蛋白水平 ＜ 25 g/L 時應該補充白蛋白，而手術的患者，指标可能會放得更寬。