梅豔芳在《胭脂扣》中演的角色是如花。香港石塘咀的紅牌妓女結識陳振邦，傾心相愛，遭遇陳家反對，與十二少吞食鴉片殉情，定陰世之約。50年後，如花苦等十二少不得，遂上陽間來尋。在報社記者袁永定的幫助下終于找到十二少，得知十二少未死偷生。如花将胭脂扣交還十二少，随後決然離去。
《胭脂扣》主要講述了香港三十年代的石塘咀名妓如花與纨绔子弟十二少的感情糾葛故事。故事發生在三十年代香港的塘西風月區和五十年後已經變得十分現代化的城市裡，梅豔芳飾演石塘嘴名妓如花，她與張國榮飾演的富家公子十二少産生了真愛情，但不為男方家長接受，兩人相約吞食鴉片殉情。
不料如花的陰魂來到五十年後才發覺十二少未死，而是在垂老之年落魄地當一個臨時演員。在報館上班的萬梓良與女友朱寶意從中幫助如花尋人，也因而反省了他們自己的愛情關系。這部影片獲得了第8屆香港電影金像獎最佳電影獎，梅豔芳憑借該片獲得了金像獎最佳女主角獎等。
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