全身症狀：皮膚松弛蒼白，有皺紋如老人貌，體重增長緩慢，哭聲低弱嘶啞，先天梅毒的早期症狀常伴低熱、貧血、肝脾腫大、淋巴結腫大及脫發等。
皮膚粘膜損害為最常見的先天梅毒的早期症狀，其形态如斑丘疹、丘疹、水疱或大疱、膿疱等，與後天梅毒的二期皮疹相似，但也有相異之處，即好發手掌、足跖及腔洞周圍；在口角、鼻孔、肛周可發生線狀皲裂性損害，愈後成為特征性放射狀瘢痕；先天性梅毒的早期症狀在外陰及肛門可發生糜爛，類似扁平濕疣損害。
梅毒性鼻炎也是常見的先天梅毒的早期症狀，可因流涕、鼻塞緻哺乳困難。喉炎造成聲音嘶啞。還可發生骨軟骨炎、骨膜炎、甲溝炎及甲床炎等。如新生兒有一期梅毒（硬下疳）發生，則為分娩時通過有梅毒病損的産道感染所緻。
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