急性肝損傷的動物模型建立-tft每日頭條

陳錦章教授團隊：基于SWE測量的肝硬度值可用于肝癌靶免治療的預後預測

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編者按：随着以阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（簡稱“T A”）為代表的靶免聯合方案的成功，肝細胞癌（HCC）系統治療正式步入免疫聯合時代。然而，越來越多的臨床研究證實，靶免聯合治療晚期HCC的客觀緩解率（ORR）仍不盡如人意（約30%），如何進一步篩選優勢人群、實現更精準的治療是目前亟需解決的熱點和難點。

既往研究表明，肝髒硬度值可作為索拉非尼治療晚期HCC預後預測的重要因素。其中，剪切波彈性成像技術（SWE）在HCC肝纖維化診斷、預後預測中發揮了重要作用，較其他無創肝纖維化評估指标，SWE更适用于檢測HCC患者的肝髒硬度值。然而，目前尚無SWE在預測PD-1/PD-L1抑制劑，及PD-1/PD-L1抑制劑聯合靶向治療晚期HCC患者療效價值的相關報道。

近日，南方醫科大學南方醫院肝髒腫瘤中心陳錦章教授團隊通過設計臨床隊列，報道了SWE在預測靶免聯合治療療效中的臨床應用價值。該項研究成果于2022年6月9日在Frontiers in immunology雜志（JCR 2區，IF：8.786 ）發表。

急性肝損傷的動物模型建立（基于SWE測量的肝硬度值可用于肝癌靶免治療的預後預測）1

（文章發表封圖）

研究方法

研究納入2020年1月至2021年6月期間，南方醫科大學南方醫院和中山大學第一附屬醫院共133例既往未行局部治療的HCC患者（圖1），按7:3構建内部訓練隊列（n=93）和外部驗證隊列（n=40）。所有患者在靶免治療前采用SWE分别檢測腫瘤硬度值（簡稱T-S）和鄰近正常肝組織硬度值（簡稱N-S），采用mRECIST标準進行療效評估。應用單因素和多因素logistic回歸分析找出預測腫瘤進展（PD）的獨立預測因素，并構建療效預測模型；通過RNA測序、免疫組化等手段探索相關分子機制。

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圖1. 研究設計流程圖

研究結果

南方醫院的93例患者納入内部訓練隊列，中大一附院的40例患者納入外部驗證隊列，其中BCLC C期患者分别為77.4%和72.5%。在訓練隊列中，T-S和N-S分别為17.70±7.78 kPa和13.96±8.26 kPa，在驗證隊列中分别為16.87±6.68 kPa和15.16±8.44 kPa。在納入的133例患者中，共有37例患者評估PD。

單因素和多因素logistic回歸分析表明，白蛋白-膽紅素（ALBI）分級和T-S值可作為PD的獨立預測因素，并通過ROC曲線驗證了T-S值預測PD的特異性和靈敏度，并計算出當T-S值的最佳臨界值為19.53 kPa。

研究者通過構建Nomogram進一步驗證了基于SWE測量的T-S值在預測HCC靶免治療療效中的作用（圖2）。研究者還針對5例高T-S值和4例低T-S值的腫瘤組織進行了RNA測序，進一步探索了與T-S值相關的腫瘤生物學及免疫學特征。結果表明，高T-S值的腫瘤組織中高表達基因主要集中在代謝通路，而低T-S值的腫瘤組織則主要集中在DNA損傷修複通路（圖3）；此外，相較于低T-S值的腫瘤組織，高T-S值的腫瘤組織中免疫細胞浸潤更少，組蛋白去乙酰化酶通路抑制劑可能成為提高靶免治療的潛在手段。

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