球蟒為卵生，每年夏季産卵4至10枚。大部分雌性球蟒有護卵習性。孵化期一般不超過60天。産卵及孵化期畏人，應避開外界刺激。期間攻擊性增加。人工馴養下孵化率一般可達百分之80。
當溫度低于70F時，球蟒開始絕食，同時就進入發情、交配的階段。在非洲，球蟒的繁殖期是在12月至第二年的1月，球蟒通常二至三年才發情一次。在交配和受精之後，雌蛇會下4至10個蛋，這要根據個體大小、情況而定。産卵後，雌蛇有護卵的行為，她用身體盤繞着卵，并會時刻進行放松和繃緊身體的動作。雌蛇在這三個月的孵化期裡面是會絕食。如果雌蛇是健康的，護卵的過程是不會對她的身體産生消極的作用，但如果雌蛇并不健康，她可能會變得更加虛弱，并且誘發其他的疾病。
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