上海市兒童醫院 神經内科 袁芳 陳育才

　　1983年，奧登夫婦六歲的兒子羅倫佐在上課時，突然野蠻地把東西摔在地上，這個出生在金融學者家庭的孩子從小活潑開朗、聰明、有禮貌，這一舉動引起了老師的注意，此後的幾個月裡，父母發現兒子的脾氣突然變得暴躁，走路不穩，記憶力變差，聽音樂時音響的聲音也越來越大，平時喜歡畫畫的他，再也不能準确地描畫人物五官的位置。接受醫學檢查的那天，醫生發現他頭顱影像學出現廣泛、對稱的白質病變；血中極長鍊脂肪酸（VLCFA）的水平明顯升高，羅倫佐被診斷為腎上腺腦白質營養不良——一種預言隻能存活兩年的罕見疾病。

　　腎上腺腦白質營養不良（X-linked adrenoleukodystrophy，ALD）是X染色體上（Xq28）ABCD1（adenosine triphosphate-binding cassette D1）基因突變引起的過氧化物酶體功能異常而導緻的脂代謝異常的罕見病，發病率1/21 000～1/15 500。臨床主要表現為大腦白質進行性脫髓鞘病變和腎上腺皮質功能不全。該病有兩種遺傳方式：①常染色遺傳，新生兒期發病，較為少見；②Ｘ連鎖隐性遺傳，兒童或青年期發病，主要以聽覺和視覺功能損害、智能減退、行為異常、運動障礙為主要表現，預後差。

　　羅倫佐正是因為遺傳了媽媽X染色體中攜帶的ABCD1突變基因而發病，他的神經系統被VLCFA侵害：髓鞘發炎、消失，短短數月他失去了對肢體、吞咽的控制及語言功能，出現了頻繁的、難以控制的癫痫。奧登夫婦開始研究ALD，這對學财經的父母，為了救他們的孩子，開始全身心地投入到晦澀難懂的生物化學的學習中，以求解開極長鍊脂肪酸的代謝之謎。在确診的28個月後，“羅倫佐的油（Lorenzo’s oil）”誕生了，這是一種三油酸甘油酯和三芥子酸甘油酯的混合物，用來治療兒子羅倫佐患上的這種罕見的疾病。經治療，雖然羅倫佐VLCFA恢複正常，但已發生的神經損害無法修複，羅倫佐的身體情況并未明顯好轉，并于30歲去世。這就是著名的羅倫佐的油的故事，在醫學不夠發達的那些年代，羅倫佐的油似乎是早期确診患兒救命的稻草，對于那些早期發現并積極治療的患兒确實可以一定程度上提高生存率及生活質量。

　　盡管“羅倫佐的油”可減少ALD患者體内VLCFA的合成，但在臨床應用中存在争議，對于ALD患者，目前的首選治療是同種異體幹細胞移植。2017年開始，上海市兒童醫院神經内科就協同血液科進行ALD患兒的異基因造血幹細胞移植，造血幹細胞移植不僅延長了早期ALD患兒的生存期，更極大地改善和提高其生存質量。是現階段治療早期ALD最有效的治療方法。截至目前，上海市兒童醫院神經内科與血液科聯合成功地開展了2例過氧化物酶體病患兒的造血幹細胞移植治療，患兒預後良好。

　　專家介紹

　　袁芳

　　袁芳上海市兒童醫院神經内科主治醫師，上海交通大學醫學院碩士研究生學曆，擅長癫痫，神經免疫相關疾病、抽動障礙等，發表SCI2篇。

　　陳育才

　　神經科副主任。美國OSF兒童醫院兼職副教授。先後師從汪梅先教授、慕容慎行教授、吳希如教授、WilliamDavisParker教授。全國優秀博士論文獲得者。發表文章的SCI影響因子總和超過20分，總引用次數超過400次。發現了兒童失神癫痫易感基因CACNA1H,并對其功能進行系統研究。為國際兒童多發性硬化小組成員。曾任中華醫學會福建兒科分會委員，福建省小兒神經專業組副組長。為美國神經病學協會會員，伊利諾伊大學芝加哥分校研究委員會委員。

　　編輯 | 劉炫言

　　審閱 | 徐 運

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