幽門螺杆菌（helicobacter pylori ,HP）感染是人類最常見的慢性細菌感染。基因序列分析研究顯示，自人類在約58,000年前首次遷出非洲時，即已存在幽門螺杆菌感染[1]。

那麼什麼時候人類才第一次發現了幽門螺杆菌的存在呢？還是看時間軸事件：

1. 1875年，德國的解剖學家發現了胃黏膜有螺旋樣細菌存在，但未能體外培養成功；

2. 1893年，意大利的Giulio Bizzozero博士觀察到胃黏膜表面有一種螺旋狀的細菌存在，未予重視；

3. 1899年，波蘭的Walery Jaworski從灌胃液中發現了螺旋狀細菌，他稱之為小皺弧菌。這是世界第一個提出此學說的人。

4. 1954年，美國的PALMER ED檢查了1180個胃病患者的胃黏膜标本後，沒有發現可靠證據顯示這種細菌的存在[2]。

5. 1975年，英國的Steer HW第一次用電子顯微鏡觀察到了胃黏膜中的這種螺旋狀細菌的存在[3]。

第一次電鏡下看到幽門螺杆菌 B：幽門螺杆菌；GE：胃上皮

接下來，就是1979年澳大利亞病理學家羅賓·沃倫在病理标本中看到了HP，然後就是馬歇爾和諾貝爾獎的故事。為什麼人們不相信HP的存在呢？因為這颠覆了大家的常識：胃内是一個強酸環境，能殺滅很多細菌，是人體防禦外來微生物入侵的第一道屏障，所以人們不能夠接受胃裡還存活着一種細菌。一直以來，都認為胃炎胃潰瘍是因為壓力或者辛辣食物。後來發現了胃酸，就開始笃定無酸無潰瘍的學說。但是這是這種自以為是限制了醫學的發展，也限制了HP的誕生和被認可。

那麼，HP到底長什麼樣子呢？

HP是一種螺旋形、微需氧的革蘭陰性菌，長約3.5μm、寬約0.5μm。高倍顯微鏡顯示：該菌有2-7條單極帶鞘鞭毛，可增強其在黏性溶液中的運動能力。

模拟的幽門螺杆菌

模拟幽門螺杆菌的形态

HP為什麼可以生活在強酸的胃裡呢？HP具有尿素酶活性、運動性及黏附于胃上皮的能力，故可在胃中生存并繁殖。首先，細菌尿素酶能水解胃中的尿素，産生有助于中和胃酸的氨，并在幽門螺杆菌周圍形成一個保護層，從而使該菌能穿透胃黏液層。其次，HP有一個pH依賴性尿素通道。當HP周圍的pH值下降時，尿素通道會允許尿素内移以維持有利的細胞内pH值，使細菌能夠在酸性環境中生存[4]。此外，HP的螺旋形态、鞭毛及所生成的黏液溶解酶可幫助其穿過胃黏液層，到達胃表層上皮[5]。最後，胃黏蛋白可作為一種天然抗生素保護宿主免受幽門螺杆菌感染。

那麼，幽門螺杆菌在胃裡又是如何發揮破壞性作用的呢，且看明日談之幽門螺杆菌的十八般武藝。

幽門螺杆菌的作用機制

參考文獻：

1. Mégraud F, Lehours P, Vale FF. The history of Helicobacter pylori: from phylogeography to paleomicrobiology. Clin Microbiol Infect. 2016 Nov;22(11):922-927.

2. PALMER ED. Investigation of the gastric mucosa spirochetes of the human. Gastroenterology. 1954 Aug;27(2):218-20.

3. Steer HW. Ultrastructure of cell migration throught the gastric epithelium and its relationship to bacteria. J Clin Pathol. 1975 Aug;28(8):639-46.

4. Sachs G, Shin JM, Munson K, Vagin O, Lambrecht N, Scott DR, Weeks DL, Melchers K. Review article: the control of gastric acid and Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Nov;14(11):1383-401.

5. Gu H. Role of Flagella in the Pathogenesis of Helicobacter pylori. Curr Microbiol. 2017 Jul;74(7):863-869.