白細胞粘附研究

最初由19世紀的科學家描述了白細胞的滾動，粘附和遷移。随着趨化因子，趨化因子受體，整合素和選擇素的發現，白細胞募集的概念開始出現。

最初，該過程被認為需要三個步驟：基于選擇素的白細胞滾動，基于趨化因子的活化和基于整聯蛋白的停滞事件。然而，後來的研究表明，基于整合素的粘附過程比以前認為的要複雜得多。

雖然200多年前報道了輪回，但其機制最近才被發現。随着成像和遺傳工具的進步，已經出現了三步級聯的擴展版本，其現在包括緩慢滾動，粘連強化，腔内爬行，細胞旁和跨細胞爬行以及基底膜遷移。

什麼促使白細胞滾動？

Selectin介導的滾動

白細胞的滾動由各種選擇蛋白介導，最顯着的是L-選擇蛋白，P-選擇蛋白和E-選擇蛋白。這些選擇蛋白與糖蛋白和其他糖基化配體相互作用。大多數白細胞表達L-選擇蛋白，但E-選擇蛋白和P-選擇蛋白僅由發炎的内皮細胞分泌。

P-選擇蛋白糖蛋白配體1充當所有三種選擇蛋白的配體，并且P-選擇蛋白糖蛋白配體1與L-選擇蛋白的結合啟動白細胞 - 白細胞相互作用，其涉及促進次級白細胞的捕獲和束縛。二次束縛還有助于不含E-選擇素配體的白細胞到達炎症部位。

雖然P-選擇蛋白糖蛋白配體1存在于所有白細胞中，但它僅在糖基化正确的情況下起作用。選擇蛋白與配體的相互作用有助于白細胞附着于發炎的内皮。而且，L-選擇蛋白和P-選擇蛋白附着需要剪切應力。

基于整合素的激活

整聯蛋白是細胞表面分子（例如G蛋白偶聯受體）所需的細胞表面受體，以增加其配體結合能力。整聯蛋白還參與滾動和介導白細胞的牢固粘附。

例如，β 2 -integrins涉及滾動其中通過E-選擇接合導緻在淋巴細胞功能相關抗原1的構象變化這允許它結合到其配體，細胞間粘附分子1（ICAM1）。在人血管内皮細胞系中進行的研究中，當ICAM1與L-選擇蛋白配體共表達時，人淋巴細胞的滾動增強。

白細胞的激活和停滞

在體外和體内進行的幾項研究表明白細胞的停滞是由趨化因子和化學引誘物引發的; 此外，該過程涉及白細胞整聯蛋白與免疫球蛋白超家族成員的結合，例如ICAM1和VCAM2。這些由内皮細胞表達。

在炎症期間，内皮細胞被激活以在其腔表面上表達粘附分子，趨化因子和化學引誘物。化學引誘物也由活化的肥大細胞和血小闆通過蛋白水解切割産生，并且它們通過循環微粒遞送至内皮細胞。

然後這些趨化因子與上皮細胞表面的糖胺聚糖結合，這種結合引發白細胞的募集。整聯蛋白活化的水平也在炎症的調節中起作用。

逮捕階段

白細胞停滞的特異性是由于整聯蛋白，其配體的差異表達以及該多步驟過程的輸出。趨化因子受體和親和力的表達水平的變化在白細胞募集中産生充足的多樣性。調節整聯蛋白和配體之間的親和力被認為是在流動條件下誘導停滞的重要步驟。

經内皮細胞遷移

白細胞向發炎組織的遷移代表了該過程的最後一步。最初，在穿過毛細血管後壁之前，嗜中性粒細胞和單核細胞以ICAM-1依賴性方式在血管内爬行。在爬行時，白細胞面臨三種障礙：内皮細胞，周細胞和内皮基底膜。

雖然通過内皮細胞屏障遷移可以快到2到5分鐘，但穿過内皮細胞 - 基底膜可能需要長達5到15分鐘。通過表型差異，内皮細胞 - 周細胞細胞數比率以及一些其他因素，該過程可能進一步複雜化。

移位也可以通過管腔内的化學引誘物引發; 然而，最近的研究表明，該過程也可能需要剪切應力。大多數白細胞通過内皮細胞連接，也稱為細胞旁路徑。

事實上，直到最近，這被認為是内皮細胞遷移的唯一途徑。然而，随後的研究顯示中樞神經系統和各種炎症情況下的跨細胞遷移。在這種情況下，白細胞通過内皮細胞。

上述步驟式過程，即白細胞向血管壁的化學吸收，滾動和粘附，最後它們通過内皮細胞遷移到炎症部位，構成了先天免疫反應。#清風計劃#