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tp53突變為什麼要觀察血常規
tp53突變為什麼要觀察血常規
更新时间:2025-08-04 08:23:27

導讀:TP53基因是重要的抑癌基因之一,其編碼的蛋白(腫瘤抑制蛋白p53)能夠調節細胞生長、分化、衰老,被稱為“基因的守護者”。當TP53基因發生缺失、突變或失活時,将直接影響p53蛋白的功能和活性,與腫瘤的發生密切相關;同時,TP53是否突變也提示了部分血液病的預後狀況。

作為腫瘤分子遺傳領域的前沿學科之一,血液腫瘤中的TP53基因突變研究進展迅速,NCCN指南和專家共識中對TP53基因突變的關注也在不斷增加。今天,小編帶大家聚焦血液腫瘤,一起盤點TP53的那些事兒。

NCCN指南:TP53受關注

2016年NCCN急性髓細胞白血病臨床實踐指南将TP53突變劃分為AML患者的分子遺傳學獨立的預後高危因素,其臨床重要性和FLT3-ITD同屬一個等級。

tp53突變為什麼要觀察血常規(一篇文章看懂血液腫瘤裡的TP53檢測)1

2016NCCN 急性髓細胞白血病指南

2016年NCCN骨髓增生異常綜合征臨床實踐指南明确指出,TP53基因是獨立預後高危因素,常與複雜核型(50%)或5q-(15-20%)共同檢出。有TP53突變患者,對雷利度胺療效差。另外,2016年梅奧診所的 Tefferi 教授對骨髓增生異常綜合征的診斷、預後評估以及治療進行了綜述,發表于 AJH 的 40 周年紀念刊上。他指出,在IPSS-R評分極低危、低危以及中危-1組中,合并EZH2以及TP53突變的患者預後較差,需特别注意。

2016NCCN 骨髓增生異常綜合征指南

2016年版WHO淋巴組織腫瘤分類中,TP53突變和NOTCH1、SF3B1、ATM和BIRC3一起,被列為慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)有潛在意義的突變,提示其預後效果較差。

2016年版 WHO 淋巴組織腫瘤分類

臨床試驗:重磅文獻揭示TP53新探索

2016年,新英格蘭上發表的一篇重磅文章,将傳統分類手段結合基因分析,成功地将1540位急性髓細胞白血病(AML)患者進一步細分為11種類型(傳統分類占52%)。其中,TP53突變和染色體非整倍性變異合并為一個獨立分類,占1540位AML患者的13%,臨床分析結果提示其預後不良。

tp53突變為什麼要觀察血常規(一篇文章看懂血液腫瘤裡的TP53檢測)2

2016新英格蘭AML11種新分子分型探索

揭秘TP53基因

TP53基因位于染色體的17q13.1,長19144個核苷酸,具有11個外顯子。TP53編碼的p53蛋白由393個氨基酸組成,其蛋白的DNA結合區(DBD區)是TP53基因發揮功能的重要區域。

tp53突變為什麼要觀察血常規(一篇文章看懂血液腫瘤裡的TP53檢測)3

TP53基因結構

随着臨床研究的開展以及指南的更新,TP53基因突變的臨床意義逐漸被發現,臨床醫生在做判斷的時候也越來越多地參考TP53基因突變信息。

TP53基因點突變的檢測方法

目前,檢測TP53基因點突變的方法較多,主要分為兩種類型:直接法間接法

直接法:即通過分子生物學技術,直接對TP53基因進行突變檢測,包括sanger測序、芯片技術、PCR、毛細管電泳、變性高效液相色譜、以及二代測序。

間接法:根據p53蛋白在腫瘤組織中的過度表達,間接推斷TP53基因是否存在突變。主要有免疫組織化學法、流式細胞術、酶聯免疫吸附等。由于間接法需要特異性抗體與p53抗原結合,檢測過程中受到的影響因素比較多,穩定性較差。

tp53突變為什麼要觀察血常規(一篇文章看懂血液腫瘤裡的TP53檢測)4

TP53基因突變部分位點展示

(安諾優達血液病基因檢測上千例樣本中的部分TP53基因突變位點展示,該突變具有突變位點多、分布較散亂的特點。)

雖然近年來多個NCCN指南中都提到了TP53基因突變對血液病的預後影響,但并沒有提出明确的突變位點。在臨床實踐中也發現,TP53突變并無明顯熱點,僅僅檢測幾個突變位點,是不足以為臨床提供參考意見的。

因此,PCR法雖然簡單方便,但是檢出位點有限,而且隻能檢已知的位點,難以滿足臨床判斷的需求;sanger測序一次能檢測500bp的片段,但是對于擁有11個外顯子、将近20kb的TP53基因,sanger測序的檢測能力仍顯不足。

二代測序兼具高精準和高通量,除了點突變,還能檢測小片段的插入缺失,在TP53突變檢測方面具有明顯優勢。精準醫學時代,多基因聯合分析漸成趨勢,高通量測序的優勢将更加明顯。

tp53突變為什麼要觀察血常規(一篇文章看懂血液腫瘤裡的TP53檢測)5

總結

在臨床血液病預後判斷中,TP53的突變受到越來越多的重視。而随着臨床與分子研究的深入,會有更多的基因逐漸在臨床判斷中發揮作用。高通量測序是很好的技術平台,利用這個平台開展血液病的遺傳解讀、細化分層,是血液病臨床診療走向精準化的必經之路。

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