孩子是父母的希望和未來，孩子的健康決定一個家庭的美滿、幸福、和諧，因此孩子的健康是天下父母都關心的問題。對男性乙肝病毒感染者更是如此。在藥物咨詢過程中經常會遇到這樣的患者或者因為害怕把病毒傳染給孩子而不敢生育，或者由于擔心抗病毒藥物對孩子有影響而擅自停止治療，産生了很嚴重的後果，最近我就碰到了這樣一位患者：

　　患者：男性，年齡38歲。化驗檢測轉氨酶已經高達400單位，病毒載量高達10的八次方。自述去年至今肝功能一直異常，來到咨詢門診詢問抗病毒藥物對男性生育的影響。我看他臉色非常不好，建議他立刻開始抗病毒治療。患者表示醫生已經建議他住院檢查治療啦，不過由于妻子要生育，他害怕服用抗病毒藥物會影響後代拖了2年的時間，結果妻子一直沒有懷上孩子，自己卻情況越來越糟糕。醫生說抗乙肝病毒核（酸）類似物的治療不影響妻子懷孕，他還是心有疑慮，希望聽聽藥師的意見。

　　我很明确的告訴他：我國2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》這樣說的：“男性抗病毒治療患者的生育問題：應用幹擾素α治療的男性患者，應在停藥後6個月方可考慮生育；應用核苷（酸）類藥物抗病毒治療的男性患者，目前尚無證據表明核苷（酸）類藥物治療對精子的不良影響，可在與患者充分溝通的前提下考慮生育。”現在他應該立刻找醫生開始抗病毒治療，待病情穩定後再考慮生育，并且一定要在專業人士指導下堅持治療，不得擅自停藥，以免造成造成病毒學反彈，病毒變異等嚴重後果。

　　目前尚未證實乙肝病毒父嬰傳播途徑的存在。記得幾年前有一位男性乙肝正在服用拉米夫定治療。妻子想生育，但非常害怕丈夫服藥對孩子會有影響，一定要他丈夫停藥。停藥4個月，孩子沒有懷上，丈夫的肝功能惡化，不得不住進醫院治療。再次 服用拉米夫定，病情好轉後再次停藥，沒等妻子懷上孩子，病情再次加重。不幸的是，這位患者體内的病毒對拉米夫定産生了耐藥，隻能換用阿德福韋酯治療。可妻子說，阿德福韋酯屬于妊娠期安全程度的C類藥物，硬是不讓吃，患者的病情又加重了，而且出現早期肝硬化的迹象。經過與妻子的溝通，告訴她藥物的“妊娠期安全程度”隻适用于女性，男性服用阿德福韋酯不影響妻子懷孕。最後，她終于同意了。兩年後，妻子生出了健康的兒子，這位患者終于當上了爸爸。

　　檢索這些抗乙肝藥物對精子影響的文獻，但至今未檢索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋對男性精子影響的文章。這些藥物的說明書，均顯示藥物在臨床前做的動物試驗結果：對雄性動物的生殖能力均無影響。

　　拉米夫定說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥一段中寫道：“對雌性和雄性（動物）的生殖能力也沒有影響。”遺傳毒性一段中寫道：“未見明顯的遺傳毒性。”

　　替比夫定說明書中，遺傳毒性一段中寫道：“在體内和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。”生殖毒性一段中寫道：“給予替比夫定2000mg/kg/天（分理處暴露水平達到人治療劑量暴露水平14倍）的雄性或雌性大鼠與未給藥大鼠交配時，未觀察到生育力受損的證據。”“另一項研究顯示當雄性和雌性大鼠給予替比夫定500或1000mg/kg/天時，生育力減低。但沒有發現精子形态學和功能的異常，亦沒有發現睾丸和卵巢出現組織學異常。”

　　阿德福韋酯（賀維力）說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥中寫道：“阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響。”在生殖毒性一段中寫道：“雌雄性大鼠口服給予阿德福韋，對其生育力或生殖均無影響。”（一些國産阿德福韋酯說明書中無此類内容）

　　恩替卡韋（博路定）說明書中，遺傳毒性一段中寫道：“發現恩替卡韋不是突變誘導劑。”在生殖毒性一段中寫道：“劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現齧齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中未發現睾丸的改變。”（某些國産恩替卡韋說明書中無此類内容）。

　　需要注意的是：動物試驗所用的劑量往往是人類治療時所用的劑量的幾十倍。治療乙肝時，成人每天的拉米夫定劑量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韋酯是10mg，而恩替卡韋僅僅是0.5mg或1mg；而動物試驗的劑量是按照每天每千克體重來進行計算的服藥量。在這種情況下沒有明顯的生殖毒性，對男性來說是很安全的。因此可以說，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核（酸）類似物治療的男性患者均不影響其妻子懷孕。

　　目前被批準用于抗乙肝病毒的藥物中，隻有幹擾素有明确的抗生殖作用，不建議男性患者治療期間妻子懷孕。而且，幹擾素的副作用較多，在治療期間也會影響男性患者的身體狀況和性功能。我國2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》是這樣說的：“男性抗病毒治療患者的生育問題：應用幹擾素α治療的男性患者，應在停藥後6個月方可考慮生育。”

　　美國食品藥品監督管理局對藥物在妊娠期間的安全程度分級隻針對妊娠女性，大多數藥物對男性生育的影響較小。因此，使用核苷(酸)類藥物治療的男性乙型肝炎患者在生育期間不要中斷治療，也不必換用女性妊娠期間安全程度的B級藥物。

　　建議夫婦雙方希望要寶寶的時候最好提前到醫院進行檢查，如果男性是乙肝病毒感染者應該咨詢相關專業人員，以最佳的狀态迎接寶寶的來臨。

　　作者 | 高燕菁 首都醫科大學附屬北京地壇醫院主任藥師、藥事網成員

　　藥事健康原創文章，未經授權不得轉載，抄襲必究。

　　藥事健康——中國領先的互聯網藥師集團藥事網官方賬号，中國藥師頭條号媒體矩陣母号。

　　,