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多形紅斑病皮疹多形，有典型的靶形損害，好發于四肢末端，對稱分布，有黏膜損害，重症者有發熱等全身症狀，組織病理上有個别角質形成細胞壞死，合并HSV感染時皮損部位HSV抗原檢測陽性。由于多形滲出性紅斑的病因迄今尚未明确，所以病因學說較多。
一、藥物過敏反應主要指對具有過敏體質者而言，他們在使用某些藥物後，容易引起變态反應，在皮膚、粘膜上出現多少不等的多種形态的紅斑、水疱、糜爛等。常見的有關緻敏藥物如磺胺類、抗生素、巴比妥類、保泰松、退熱藥、代蘭丁或卡馬西平等。
三、病毒感染Soltz-Szots(1963)報告用單純疱疹病毒疫苗治療複發性單純疱疹時誘發了多形滲出性紅斑。Shelley(1967)用單純疱疹病毒疫苗0.01ml作皮下注射，複制了多形滲出性紅斑的發生。除單純疱疹病毒外，柯薩奇病毒、麻疹病毒、埃可病毒、脊髓灰白質炎病毒等都可作為抗原而誘發本病的發生，故多形滲出性紅斑被公認為系一種變态反應。
四、細菌感染主要是化膿性球菌感染，它們作為抗原而緻病。包括溶血性鍊球菌、葡萄球菌、布魯氏杆菌、白喉杆菌、類丹毒杆菌等。
五、支原體感染目前認為肺炎支原體是一種使人緻病的病原。如Lyell等(1967)從2/13例嚴重多形滲出性紅斑的水疱中分離出肺炎支原體、且補體結合抗體效價升高。又從另外5例多形滲出性紅斑患者的口咽部分離出肺炎支原體、口腔支原體和人類支原體I型。關于支原體的緻病作用，目前認為可從兩個方面解釋：一方面是支原體膜及其代謝産物直接粘附于呼吸道而緻病;另方面是變态反應。
六、其它因素如患者精神緊張、過度疲勞、食物過敏、病竈感染、乃緻遭受寒冷等皆可誘發本病。
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