周碎央譯孔憲超校

目的

利用真實世界數據（real-world data RWD）對晚期卵巢癌（III-IV期）治療有效性決策進行分析。

材料與方法

收集2017-2018年歐美婦瘤醫生及晚期卵巢癌患者（N=2413）疾病診治所有相關數據和信息。

結果

39%患者接受一線治療，54%接受二線治療，7%接受三線治療或維持治療。在一線治療中，93%患者采用含鉑方案，26%采用貝伐單抗和1%患者采用PARP抑制劑。在一線維持治療中，81%患者接受貝伐單抗，17%患者采取含鉑方案和6%接受PARP抑制劑。

結論

晚期卵巢癌一線治療中最常用的是含鉑方案。一線維持治療中，77-99%患者接受靶向治療。

卵巢癌是女性常見的生殖道惡性腫瘤，緻死率最高，病理類型以上皮性卵巢癌為主。一經診斷，絕大多數患者已處于晚期。

背景

目前，卵巢癌的标準治療為腫瘤細胞減滅術加含鉑類（紫杉醇 卡鉑）一線治療。近年來，許多靶向治療（貝伐單抗、 PARP抑制劑、尼拉帕利）應用于卵巢癌。

經初始治療後，大多數患者可能在2年内複發或者發展為鉑耐藥，或在一線治療期間進展并發展為難治性卵巢癌。

近年，真實世界證據（ real-world evidence RWE ）在FDA臨床藥品開發、藥品審批決策中起着至關重要的作用。

然而，關于卵巢癌患者治療方案的相關真實世界數據（real-world data RWD）研究甚少。

本研究旨在分析晚期卵巢癌患者接受藥物治療的真實世界數據（real-world data RWD），特别是一線治療和一線維持治療，為歐美患者提供治療的有效性決策。

材料與方法

數據分析來自于 2017年12月 至 2018年3月 在美國、歐洲 5 國（法國、德國、意大利、西班牙、英國）參加阿德爾菲系統疾病項目（Adelphi DSPs）調查研究。

Adelphi DSPs 是一個大型的、醫生和患者參與的真實世界的橫斷面調查研究。

患者注冊登記表内容包含患者基本信息、疾病臨床特征和卵巢癌治療經過。

入組标準-醫師資質

隻有具備能夠獨立進行卵巢癌治療決策的婦瘤專家或内科腫瘤專家才有資格參與Adelphi DSPs 研究調查。每位醫師每月至少獨立管理10例II至IV期卵巢癌患者，并從事此項工作5~35年。

入組标準-患者要求

• 年齡≥18歲
• 病理診斷為卵巢癌(組織學證實為上皮性卵巢癌、輸卵管或腹膜癌,包括高級别漿液性癌)而接受藥物治療的III-IV期患者。
• 如果患者已參加了其他臨床試驗，則不具備資格。

數據收集

• 醫生通過勾選篩選過的研究表格中複選框内容提供信息
• 患者以同樣的方式匿名提供信息
• 收集的數據無法直接确定是患方還是醫方
• 所有數據在收集前進行彙總并剔除無效數據

統計分析

采用描述性分析，連續變量以均數、标準差和标準值進行分析，定性變量以計數和百分比進行分析。

采用kappa分析，醫師和患者關于不适症狀報告一緻性分析，用kappa值表示一緻性水平，若kappa值<0 =差；若0~0.20 =輕微；若0.21~0.40 =一般；若0.41~0.60 =中等；若0.61~0.80 =确實;0.81~ 1.00 =幾乎一緻。

結果-醫方

• 共340名醫生參與DSPs項目
• 約1/3醫生曾參加卵巢癌臨床治療試驗，約42%醫生有過PARP抑制劑和免疫腫瘤治療的臨床試驗經驗

結果-患者一般臨床資料及臨床病理特征

• 共2413例患者，大部分患者為白人/白種人
• 大多數患者均為初次診斷為晚期卵巢癌，其中約49%患者為IVb期
• 60%患者是由婦瘤專家診斷，24%由内科腫瘤醫生診斷

資料顯示：超過10%患者同時合并各種并發症，有高血壓(25%)、糖尿病(15%)、抑郁(13%)、焦慮(12%)和高脂血症(12%)；而44%患者無任何合并症

資料顯示：26%患者日常生活未受影響，52%患者略受影響。33%患者在過去12個月内因卵巢癌至少住過一次院。

結果

基因檢測-BRCA1和BRCA2的基因檢測最常見

結果

手術室和放療史

結果

藥物治療

結果

治療決策合理性

數據顯示：選擇一線治療方案的患者能獲得顯著無進展生存獲益；完成一線治療後，約半數患者獲得完全緩解。

數據顯示：選擇一線維持治療的279例患者，63%患者獲得理想PFS獲益，39%獲得顯著OS獲益；60%患者可獲得完全緩解。

結果

一線治療及維持治療中的副作用及不适症狀

超過10%的患者出現了9種不良反應，最常見的是惡心、脫發和乏力。

主要不适症狀包括疲勞、腹部腫脹及下腹/盆腔痛等。

醫師和患者關于不适症狀報告一緻性分析

kappa分析表明：

9種症狀達到一般一緻

9種症狀達到輕微一緻

1種症狀完全不一緻

讨論

近年來，研究者們對真實世界研究的關注度越來越高，希望通過真實世界數據解決臨床試驗數據無法回答的臨床和政策問題。不同類型真實世界研究，解決不同臨床問題。

該研究主要通過收集5個歐美國家接受藥物治療的晚期卵巢癌初始治療臨床診療資料，分析和進一步認識真實世界證據（real-world evidence RWE）在晚期卵巢癌治療模式有效性決策作用。

該研究采用DSPs類型真實世界研究， 由醫生和患者共同參與的橫斷面調查研究。每位醫生對其負責的患者數據進行診斷和做出臨床決策，可反映現實世界。當然DSPs設計可能會存在生存偏倚，因為隻有治療期間存活下來的數據才納入研究。盡管存在這些局限性，但真實世界研究數據可以補充臨床試驗數據。

總之，真實世界研究表明含鉑一線治療是歐美晚期卵巢癌最經典治療模式，維持治療以靶向治療為主 。